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当治疗HER2阳性（HER2+）的乳腺癌患者时，癌细胞对HER2靶向性疗法的耐受性或许是一个很大的问题，因此，识别出针对不同患者群体的新型疗法就显得非常重要了，近日，一篇发表在国际杂志Journal of Experimental & Clinical Cancer Research上题为“Inhibiting the glycerophosphodiesterase EDI3 in ER-HER2+ breast cancer cells resistant to HER2-targeted therapy reduces viability and tumour growth”的研究报告中，来自莱布尼茨研究中心等机构的科学家们通过研究发现，酶类EDI3或与癌细胞代谢的改变直接相关，而且抑制EDI3的功能或许能作为对疗法耐受的ER-HER2+乳腺癌患者的一种新型治疗靶点。

肿瘤细胞能改变自身代谢来维持生长，从而确保其生存；酶类能调节细胞代谢并作为靶向性疗法开发的可行候选者，文章中，研究人员识别出了一种名为EDI3的酶类，甘油磷酸二酯酶EDI3能将甘油磷酸胆碱裂解为胆碱和甘油-3-磷酸，从而影响胆碱和磷脂的代谢，并在体外与癌症相关的功能有关，尽管如今研究人员已经在研究中证明了胆碱代谢在乳腺癌中的重要性，但EDI3在这种类型癌症中所扮演的关键角色尚未被阐明。

研究人员发现，在人类ER-HER2+乳腺肿瘤中EDI3的表达水平最高，而且在ER-HER2+乳腺癌细胞系中的表达量和酶活性都是最高的；沉默HER2并抑制HER2的信号转导或许就会降低EDI3的表达水平，而抑制EDI3反过来主要就会降低ER-HER2+细胞的生存能力；此外，在对HER2靶向性疗法耐受的ER-HER2+细胞中抑制EDI3就会抑制细胞的体外生存能力以及小鼠体内肿瘤的生长。基于这些研究发现，研究者总结道，与其它亚型相比，EDI3在ER-HER2+乳腺癌中的表达是上调的，而抑制EDI3则会导致细胞存活率下降以及肿瘤生长减速，尤其是在对常规HER2靶向性疗法耐受的ER- HER2+乳腺癌细胞中；而靶向作用EDI3或许能作为一种治疗性手段来增强标准化疗法的效应，或在对标准化疗法产生耐受性的情况下作为一种替代策略。

科学家有望开发出治疗HER阳性乳腺癌患者的潜在疗法。

图片来源：Journal of Experimental & Clinical Cancer Research(2023). DOI:10.1186/s13046-022-02578-w

HER2因其作为一中生长因子受体而得名，其任务就是接受来自细胞外部的信号，并将其传导至细胞内部从而导致细胞分裂的刺激；如果一个患者机体中存在过多的HER2生长因子受体，其所患的肿瘤就称之为HER2+乳腺癌（一种乳腺癌亚型），由于许多生长信号的存在，肿瘤就能不受控制地分裂。因此，确定HER2的状态非常重要，因为有专门特异性靶向作用HER2的药物，大多数的HER2+患者能成功对这类药物产生反应，但对于一些患者而言却会产生耐受性，因此，研究人员就需要开发出针对这种肿瘤亚型的替代性疗法策略。

除了HER2信号外，雌激素也会影响乳腺癌细胞的生长，雌激素能吸附到细胞的雌激素受体结合位点上，从而开启有利于细胞生长的基因的表达。为了确定是否肿瘤会以一种激素依赖性的方式生长，研究人员通常就需要分析细胞的比例和相应激素受体的水平，结果以ER+（雌激素受体阳性）和ER-（雌激素受体阴性）来表示。

综上，本文研究结果表明，EDI3或许能作为对HER2靶向性疗法耐受的ER-HER2 +乳腺癌患者的潜在新型治疗靶点，后期科学家们还需要进一步探索阐释。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Keller, M., Rohlf, K., Glotzbach, A.et al.Inhibiting the glycerophosphodiesterase EDI3 in ER-HER2+ breast cancer cells resistant to HER2-targeted therapy reduces viability and tumour growth.J Exp Clin Cancer Res42, 25 (2023). doi：10.1186/s13046-022-02578-w